Quelles sont les catégories d'intermédiaires pharmaceutiques?

Dans la chaîne de l'industrie pharmaceutique, pharmaceutiqueintermédiairessont des précurseurs clés pour synthétiser les ingrédients pharmaceutiques actifs （API）. Ils reflètent directement les voies techniques et la distribution thérapeutique de la R&D de médicament. Ces composés sont préparés via des réactions chimiques spécifiques. Ensuite, ils passent par des étapes comme la condensation, l'acylation et la synthèse chirale pour devenir des API. La qualité et la stabilité de l'alimentation des intermédiaires pharmaceutiques affectent l'efficacité de la production de médicaments. Voici une ventilation de leur système de classification et de leurs applications de l'industrie à partir de quatre dimensions majeures.

Classification par zone thérapeutique: demande ciblée de positionnement précis

Les intermédiaires antitumoraux sont la catégorie la plus rapide de ces dernières années. Par exemple, la synthèse des intermédiaires d'inhibiteur de PD-1 nécessite plusieurs réactions de couplage, telles que l'acide 2-fluoro-5-chlorobenzoïque comme intermédiaire clé pour la préparation de médicaments immunitaires comme le camrélizumab. Pour la cible ALK, l'intermédiaire de brigatinib doit construire une structure biphényle par une réaction de couplage de Suzuki, avec une exigence de pureté de plus de 99,5%.

Les intermédiaires antimicrobiens couvrent les antibiotiques, les antiviraux et autres domaines. Par exemple, l'acide 7-aminocephalosporanique (7-ACA), en tant qu'intermédiaire central des médicaments par céphalosporine, est obtenu par le clivage de la céphalosporine C; La structure de l'amine chirale du ritonavir intermédiaire du médicament VIH nécessite l'utilisation de la technologie de résolution enzymatique pour la préparation.

Les intermédiaires cardiovasculaires sont représentés par des intermédiaires de médicament statine, tels que l'intermédiaire atorvastatine (3R, 5R) -dihydroxy à l'acide heptanoïque lactone, qui nécessite une réaction d'hydrogénation asymétrique pour construire un centre chiral, avec une pureté optique de plus de 99% par exemple.

Classification par caractéristiques structurelles chimiques: Division scientifique des squelettes moléculaires

Les intermédiaires hétérocycliques représentent la moitié des intermédiaires pharmaceutiques, les hétérocycles contenant de l'azote étant les plus courants. Par exemple, les intermédiaires de pyrrolopyridine sont utilisés dans la synthèse des inhibiteurs de JAK, les intermédiaires pipérazine (tels que les unités structurelles à 1 tert-butoxycarbonyl) sont des unités structurelles courantes dans les médicaments psychotropes et les intermédiaires purines sont largement utilisés dans les médicaments antiviraux (tels que l'acyclovour).

Les intermédiaires chiraux ont des barrières techniques élevées en raison du contrôle de la stéréochimie. Par exemple, l'intermédiaire (S)-Configuration du thalidomide doit être préparé par synthèse de source chirale ou résolution cinétique, et sa pureté optique affecte directement la sécurité des médicaments. Ces dernières années, l'application de la technologie de catalyse chirale à débit continu a réduit le coût de production de ces intermédiaires de plus de 30%.

Les intermédiaires stéroïdiens sont obtenus en modifiant les composés stéroïdiens naturels, tels que l'intermédiaire de prednisolone préparé à partir de diosgénine, qui nécessite de multiples réactions telles que l'oxydation et l'hydrolyse. Le maintien de la configuration du noyau stéroïdal est la clé de la synthèse.

Classification par étape et valeur de synthèse: définition claire de la hiérarchie de la chaîne industrielle

Les intermédiaires de démarrage sont principalement dérivés de matières premières chimiques de base, telles que la p-nitroaniline obtenue par l'aniline nitrante, qui est utilisée comme matériau de départ pour les médicaments sulfonamides et possède une offre de marché abondante avec de petites fluctuations de prix.

Les intermédiaires clés se réfèrent aux étapes de base de la route de synthèse qui déterminent la formation du groupe actif du médicament. Par exemple, l'acide cyclopentenarboxylique intermédiaire clé de l'oseltamivir nécessite la construction d'une structure annulaire à six chaînons par une réaction de Diels-Alder, avec une complexité de synthèse élevée et un prix à kilogramme unique qui peut être 5 à 10 fois celui des intermédiaires de départ ordinaires.

Les intermédiaires personnalisés sont adaptés à la recherche et au développement innovants en médicaments. Par exemple, l'intermédiaire de liaison d'un certain médicament ADC doit répondre à des caractéristiques telles que la résistance à l'hydrolyse et la clivabilité enzymatique, utilisant souvent des processus spéciaux tels que la synthèse en phase solide ou la modification de la fluorination. L'échelle de production commence généralement au niveau Gram, et le cycle de recherche et de développement peut durer 12 à 18 mois.

CLASSIFICATION BY TECHNOLOGIE DE PRODUCTION PATH: Guide directionnelle pour l'innovation de processus

Les intermédiaires de synthèse chimique restent le courant dominant. Par exemple, les intermédiaires de réactifs de Grignard préparés par la réaction de Grignard sont utilisés pour construire des liaisons carbone-carbone; L'application de la technologie de synthèse électrochimique a réduit la consommation d'énergie de réduction du nitrobenzène pour préparer des intermédiaires d'aniline de 20%. Les intermédiaires biocatalytiques ont des avantages significatifs dans la synthèse chirale. Par exemple, l'utilisation de la transaminase pour catalyser la préparation des intermédiaires de sitagliptine atteint une économie d'atomes de 100%, réduisant l'utilisation de solvants organiques de 90% par rapport aux méthodes chimiques. Les intermédiaires catalytiques verts adoptent des technologies telles que les réactions d'écoulement continu et la synthèse sans solvant. Par exemple, un certain intermédiaire de médicament sartan est synthétisé par synthèse assistée par micro-ondes, raccourcissant le temps de réaction de 8 heures dans la méthode traditionnelle par lots à 20 minutes et réduisant les eaux usées de 75%.

À mesure que le développement de médicaments innovants progresse vers des cibles complexes, pharmaceutiqueintermédiairesévoluent vers une activité et une sélectivité plus élevées. Lors de la sélection des intermédiaires, les entreprises doivent prêter attention aux directives de contrôle des impuretés ICH Q3A. L'application de nouvelles technologies telles que la chimie des flux et la photocatalyse conduira la production d'intermédiaires vers "à haute efficacité, vert et intelligent", fournissant un soutien plus fort pour l'évaluation de cohérence des médicaments génériques et la recherche et le développement de médicaments innovants.